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天津产业生物地点基于感性设计节制糖基转移酶地区挑选性方面取得新停顿
  宣布时候:2021-03-23    供稿部分:功效糖与天然活性物资学习组

  黄酮类糖苷是一类具备多种生物活性的化合物。化学法分解特定糖苷反映须要多步的保护与去保护步骤,分解路子较为烦琐。操纵糖基转移酶停止糖基化反映,具备分解步骤少、反映前提暖和等特色,但对含有多羟基的黄酮类化合物,今朝挑选到的糖基转移酶常取得差别比例的夹杂糖苷,若何节制糖基转移酶的地区挑选性,取得单一糖苷产物是身手域学习的关头题目。 

  中国学习院天津产业生物技术学习所孙媛霞学习员率领的功效糖与天然活性物资学习团队,与Reetz巨匠任务室团队(孙周通学习员为履行主任)协作,后期从罗汉果平分离判定了糖基转移酶UGT74AC2,可以或许催化黄酮类化合物水飞蓟宾并天生3-O-葡萄糖苷、7-O-葡萄糖苷和3,7-O-双葡萄糖苷夹杂产物(产物比例22%:39%:39%)。为进一步进步该酶催化地区挑选性,学习团队接纳聚焦感性迭代定点诱变战略(Focused Rational Iterative Site-specific MutagenesisFRISM),并经由过程序列激进性阐发、晶体布局信息和Rosetta酶设计等方式,对该酶催化口袋停止感性设计,终究仅挑选不到100个渐变体,即胜利取得别离催化水飞蓟宾C394%)、C7>99%)和C3,7位(>99%)羟基的渐变体,渐变体对含氮和硫底物的催化功效得以完成。同时,学习团队与刘卫东副学习员团队协作取得了该酶野生型晶体布局,连系份子能源学摹拟学习揭露了酶地区挑选性内涵机制。该学习为指点同类酶反映设计奠基了根本。 

  该学习获得国度重点研发打算、国度天然学习基金名目和天津市分解生物技术创新才能晋升步履撑持,相干学习功效已在Green Synthesis and Catalysis期刊上颁发,同期杂志还配发了Manfred T. Reetz传授对本文的出色Highlight点评,并从方式学开辟及应用等角度瞻望了酶设计革新范畴的将来成长标的目的(DOI: 10.1016/j.gresc.2021.01.007)。天津产业生物所博士后李娇和副学习员曲戈为论文配合第一作者,孙媛霞与孙周通为论文的通信作者。 

  

基于感性设计革新糖基转移酶地区挑选性 

    

 

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